Золетил
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Лекарственное средство в форме лиофилизированного порошка для инъекций белого или светло-желтого цвета в комплекте с растворителем (вода для инъекций) выпускается в стеклянных флаконах, укупоренных хлорбутаноловыми пробками и закатанных алюминиевыми колпачками.
Каждый флакон содержит в качестве действующего вещества: 125мг тилетамина гидрохлорида и 125мг золазепама гидрохлорида (Золетил 50), или 250мг тилетамина гидрохлорида и 250мг золазепама гидрохлорида (Золетил 100). Вспомогательные вещества — натрия сульфат и лактоза.
Тилетамин — общий анестетик диссоциативго действия, вызывающий выраженный анальгетический эффект, но недостаточное расслабление мышц. Тилетамин не подавляет глоточный, гортанный, кашлевой рефлексы, не угнетает дыхательную систему.
Золазепам угнетает подкорковые области мозга, вызывая анксиолитическое и седативное действия, расслабляет поперечнополосатую мускулатуру. Золазепам усиливает анестетическое действие тилетамина. Он также предотвращает судороги, вызванные тилетамином, улучшает мышечную релаксацию и ускоряет восстановление после наркоза.
Время наступления анестезии после внутримышечного введения индивидуально, поэтому после инъекции препарата следует установить тщательное наблюдение за животным.
У кошек начало действия препарата после внутримышечного введения отмечается через 1-7 мин. Продолжительность анестезии зависит от дозы, но максимальный эффект обычно наблюдается через 20-60 мин. Период восстановления после наркоза варьирует от 1 до 5,5ч.
У собак начало действия препарата после внутримышечного введения отмечается в среднем в течение 7,5 мин. Средняя продолжительность анестезии составляет около 30мин, период восстановления — до 4ч.
В случае передозировки, а также у очень молодых и старых животных период восстановления более длительный. Действующие вещества Золетила метаболизируются в печени и выводятся с мочой.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Общая анестезия при диагностических процедурах и хирургических вмешательствах у кошек и собак.
ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
За 24 часа до анестезии следует снять с животного антипаразитарный ошейник и выдержать 12-ти часовую голодную диету.
За 15 мин до введения препарата рекомендуется подкожно ввести атропина сульфат в дозе: собакам — 0,1мг/кг массы животного, кошкам — 0,05 мг/кг массы животного.
Содержимое флакона с порошком разведите прилагаемым растворителем. При внутримышечном введении потеря выпрямительных рефлексов происходит через 3-6 мин, при внутривенном введении — через 1 мин.
Собаки: клинический осмотр — 7-10мг/кг; кратковременная общая анестезия
при малых хирургических вмешательствах — 10-15мг/кг; длительная общая анестезия при обширных и болезненных хирургических вмешательствах — 15-25мг/кг.
Кошки: клинический осмотр — 10мг/кг; длительная общая анестезия при обширных и болезненных хирургических вмешательствах — 15мг/кг.
Внутривенное введение:
Собаки: клинический осмотр — 5мг/кг; кратковременная общая анестезия
при малых хирургических вмешательствах — 7,5мг/кг; длительная общая анестезия при обширных и болезненных хирургических вмешательствах — 10мг/кг.
Кошки: клинический осмотр — 5мг/кг; длительная общая анестезия при обширных и болезненных хирургических вмешательствах — 7,5мг/кг.
При необходимости золетил можно ввести повторно в дозе не превышающей 1/3-1/2 от первоначальной дозы.
Золетил не обладает кумулятивным действием и может быть инъецирован повторно, в дозах не свыше 1/3-1/2 от первоначальной дозы. При этом общая доза препарата не должна превышать порога безопасности: 30 мг/кг для собак и 72 мг/кг для кошек; у обоих видов животных минимальной летальной дозой является 100 мг/кг. Длительность наркоза составляет от 20 до 60 мин.
Выход из наркоза: Анальгетическое действие Золетила более длительное, чем вызываемый хирургический наркоз. Выход из наркоза постепенный (2-6 часов) и спокойный при условии отсутствия шума и яркого света. В случаях передозировки, а также у очень молодых и старых животных период восстановления более длительный.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Золетил противопоказан животным с заболеваниями поджелудочной железы, при выраженных нарушениях сердечно-сосудистой и дыхательной систем, гипертонии. Животным с заболеваниями почек дозу препарата следует снизить. Золетил проникает через плаценту и может вызывать угнетение дыхания у плода.
При введении высоких доз или непереносимости золетила может возникнуть апноэ. Во время пробуждения может наблюдаться рвота, чрезмерная саливация и бронхиальная секреция (если не была проведена премедикация атропином), непроизвольное подергивание мышц, гипертония, ригидность мышц.
При передозировке проводят искусственную вентиляцию легких. Другие симптомы устраняют с помощью симптоматической терапии.
Одновременное применение золетила и хлорамфеникола пролонгирует анестезию у кошек в среднем на 30 мин.
Одновременное применение золетила с фенотиазином (ацепромазин) вызывает угнетение дыхания и сердечной деятельности. При одновременном применении золетила с барбитуратами или ингаляционными анестетиками дозу последних следует снизить.
Список Б. 2 года со дня изготовления при температуре от +5 до +20°С. Раствор хранят 8 дней в тёмном месте при температуре +4°С, при комнатной температуре — 24 часа.
Золетил для морских свинок
В 2003 году Россия присоединилась к Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для лабораторных и других научных целей. В связи с этим резко повысилась актуальность вопроса качественного и безопасного обезболивания биомоделей. Возникла необходимость поиска новых методов анестезии, при этом главными критериями являются – достаточная глубина наркоза, хорошая переносимость и минимальное влияние на течение исследуемых на биомоделях процессов.
Цель работы – подведение итогов применения золетил-ксилазинового наркоза при крупных операциях у лабораторных крыс.
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось на основе учета данных лабораторных журналов с протоколами проведенных экспериментов выполненных на базе лаборатории кафедры общей и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО КубГМУ в период за 2010–2014 годы [1–10]. В качестве объекта оперативного вмешательства выступали нелинейные белые лабораторные крысы обоего пола, общим числом 200, массой 250 ± 25 гр. Все оперативные вмешательства сопровождались использованием золетил-ксилазинового наркоза по следующей схеме: золетил 0,3 мг в/м («Virbac» Франция), ксиланит 0,8 мг в/м (ЗАО «НИТА-ФАРМ, Россия, г. Саратов), атропина сульфат 0,1 % раствор – 0,01 мл п/к из расчета на 100 гр. массы тела животного. Наркоз верифицировали по исчезновению реакции на болевые раздражители (укол лапы) и угнетению роговичного рефлекса.
Золетил-ксилазиновый наркоз использовался для сопровождения крупных оперативных вмешательств, средней продолжительностью от 30 минут до 2-х часов, проводимых на головном мозге и органах грудной клетки.
На головном мозге выполняли воспроизведение модели ишемического инсульта путем коагуляции правой средней мозговой артерии, доступ выполнялся за счет краниотомии (общее число прооперированных крыс 140).
На органах грудной клетки проводились острые и хронические эксперименты, связанные с воспроизведением модели инфаркта миокарда путем перевязки и коагуляции левой венечной артерии, доступ проводился за счет межреберной торакотомии (общее число прооперированных крыс 60), операция выполнялась при искусственной вентиляции легких с использованием аппарата «ВИТА», производство СССР.
Результаты исследования и их обсуждение
По данным полученным из протоколов оперативных вмешательств подведены итоги операционной смертности крыс. При воспроизведении модели ишемического инсульта общее число погибших животных составило 4 на 120 прооперированных, у 3-х крыс в качестве причины летального исхода выступало кровотечение вследствие ранения средней мозговой артерии из-за ее аномального расположения, у 1 – при вскрытии обнаружен гигантский абсцесс правого легкого.
За весь период использования нами золетил-ксилазинового наркоза ни одного случая гибели крысы от остановки дыхания или сердечной деятельности либо пробуждения во время операции зарегистрировано не было.
Ингаляционный наркоз в настоящее время применяется в лабораторной практике, но его использование осложняется рядом проблем: высокая пожароопасность и взрывоопасность ряда препаратов (эфир, циклопропан, фторотан, изофлуран, закись азота); высокая токсичность для животных (фторотан, циклопропан, эфир); высокая токсичность препаратов для экспериментатора, что требует надежной системы вентиляции; ингаляционный наркоз не показан при внутричерепных вмешательствах, ввиду того, что потенцирует развитие отека мозга; высокая стоимость оборудования для анестезии.
Предпочтительным для целей эксперимента является неингаляционный, а именно внутримышечный путь введения препаратов, при этом средство должно иметь широкий терапевтический диапазон, так как интерактивное дозирование как при ингаляционном и внутривенном введении становится невозможным, существует также проблема сложности рутинной организации венозного доступа у крыс.
Учитывая сказанное выше, использование следующих наиболее распространенных неингаляционных наркозных препаратов при экспериментальных вмешательствах в полости черепа является нежелательным, так как они не удовлетворяют тем или иным вышеперечисленным условиям: хлоралоза, уретан, нембутал, пентобарбитал, тиопентал натрий, этаминал натрий, хлоралгидрат, кетамин, рометар, домитор, ветранквил.
Неингаляционный золетил-ксилазиновый наркоз с премедикацией атропином является методом выбора при крупных оперативных вмешательствах на головном мозге в эксперименте у лабораторных крыс, так как позволяет обеспечить необходимую глубину и длительность анестезии, обладает широким терапевтическим диапазоном, не требует специального оборудования для использования, имеет удобный путь введения, оказывает минимальное влияние на течение экспериментальной патологии.
Газовый наркоз для животных
Владельцы таких пациентов, как кролики, морские свинки, хомяки всегда пугаются, когда слышат от ветеринарного врача про анестезию, наркоз, седацию. Тем не менее анестезия — действительно необходимый медицинский инструмент. Она позволяет ветеринарным врачам работать с неподвижным животным, не причиняя ему боли и стресса во время проведения диагностических процедур и хирургических вмешательств. Разберём все «за» и «против» анестезии для «необычных» пациентов.
Кролики, грызуны, птицы и дикие животные подвержены сильному стрессу во время проведения большинства диагностических процедур, требующих длительной фиксации в неестественной позе, либо приводящих даже к незначительной болезненности. Такой стресс может стать причиной серьёзных расстройств в организме, а порой может привести к гибели животного от шока или полученных во время попыток фиксации травм. Это связано с особенностями физиологии мелких и травоядных животных, главной из которых является выработка огромного количества адреналина по сравнению с кошками и собаками в ответ на любой стресс и боль.
Тут владельцы сразу скажут: «Но наркоз убьёт хомяка или крысу! » Это несколько ошибочное мнение.
При адекватном проведении наркоза доля смертности «нестандартных» пациентов при простых хирургических вмешательствах и диагностических процедурах составляет ниже одного процента. Естественно, что никто не отменяет индивидуальной непереносимости препаратов или серьёзные системные заболевания, наличие которых увеличивает анестезиологический риск при проведении наркоза у любого пациента. В целом, степень потенциальных рисков для жизни животного всегда оценивается индивидуально и обсуждается с владельцем перед проведением любых процедур под седацией.
В ВЦ «Зоовет» в качестве анестезии для мелких и экзотических пациентов мы используем ингаляционный наркоз (он же «газовый»). Этот вид анестезии является общепризнанным инструментом в работе с мелкими и экзотическими животными благодаря своей наибольшей безопасности для них. В качестве основного препарата при проведении газовой анестезии мы используем изофлюран. При необходимости более сильного обезболивания во время серьёзных хирургических вмешательств возможно использование самых разных из доступных обезболивающих препаратов, но основу составляют ингаляционные анестетики.
Чем же так безопасны ингаляционные анестетики?
Изофлюран практически не имеет абсолютных противопоказаний в связи с тем, что попадает в организм и выводится обратно через лёгкие. При этом вещество практически не подвергается метаболизму с образованием токсичных продуктов распада, которые обычно могут давать послеоперационные осложнения при использовании внутривенных или инъекционных анестетиков.
Используя газовые анестетики, врач-анестезиолог легко и, главное, быстро может изменять глубину наркоза, так как всегда есть возможность контролировать концентрацию наркотических препаратов в подаваемом специальным оборудованием пациенту воздухе, что нереально выполнить при использовании инъекционных препаратов наркоза.
Во время анестезии любой организм всегда подвергается искусственному угнетению своих функций. Это особенно важно для маленьких пациентов, поскольку они более остальных склонны к переохлаждениям в силу соотношения площади поверхности своего тела к его массе. После прекращения подачи животному газового анестетика процесс пробуждения (реверсия) занимает незначительное время, в среднем, около 15 минут, что не позволяет пациенту переохладиться из-за длительного нахождения в состоянии наркоза.
Для сравнения реверсия у мышей при использовании схемы с использованием таких инъекционных препаратов, как ксилазин и золетил, занимает от одного до двух часов в зависимости от первоначальной дозы введённых препаратов. При этом становится довольно сложно держать температуру тела животного на адекватном уровне на протяжении такого длительного времени, пациент легко может перегреться на грелке или переохладиться за считанные минуты, что приведёт к летальному исходу.
Газовая анестезия животных имеет некоторые недостатки. При проведении анестезии маленькому хомячку препаратов наркоза уходит не меньше, чем на собаку. Это связанно со скоростью обмена веществ и с соотношением размеров площади функциональной поверхности лёгких к величине самого животного, а также с техническими особенностями процесса. Таким образом, стоимость анестезиологических препаратов, пошедших на операцию грызуну, зачастую равна таковой у более крупных животных.
В целом, газовая анестезия сделала возможным проведение операций и диагностических манипуляций у таких пациентов, как птицы, грызуны, многие рептилии. Это способствует не только повышению процента излечившихся пациентов, но и развитию ветеринарии экзотов в нашей стране.
