Симптомы при лейкозе кошек
Лейкемия кошек проявляется в основном развитием лейкемии с образованием лимфом и фибросарком в результате вирусной трансформации лимфоретикулярных и, реже, гематопоэтических клеток. Заболевание является следствием иммуносупрессии и всегда протекает прогрессивно, то есть без обратного развития. Возбудитель ЛК относится к ретровирусам и, в частности, к экзогенным онкорнавирусам кошек. Вирус ЛК широко распространен в популяции кошек и может передаваться горизонтально.
В мире инфицированы приблизительно 5—10% кошек. Главным источником распространения вируса является инфицированная слюна, в 1 мл которой может содержаться 5х10 3 —2х10 6 вирусных частиц. Более половины инфицированных кошек погибают от вторичных инфекций, в результате иммунодефицита, а не от неопластической болезни. Основная масса (85%) инфицированных кошек погибают в возрасте 3,5 лет. Поражая гемолимфо-ретикулярные клетки, вирус часто вызывает форму СПИД кошек. Обработка культуры клеток костного мозга больных животных кортикостероидами ведет к реактивации латентной инфекции.
Вирусы лейкемии кошек подразделяют на 3 субгруппы: А, В и С. Вирус субгруппы А является экотропным прототипным вирусом, передающимся горизонтально, и связан с длительно латентно-развивающейся лимфомой. Вирусы субгруппы В и С всегда присутствуют в ассоциации с вирусом ЛК-А (соответственно в 50 и 1% случаев). Субгруппа ВЛК-В является генетическими рекомбинантами гена env ВЛК-А и эндогенных провирусных элементов. Эндогенный ВЛК, хотя подобен ВЛК-А по структуре генома, но никогда не экспедировался как инфекционный вирус. ВЛК-С в сочетании с ВЛК-А вызывает летальную анемию, подобную эритроциторной аплазии человека.
Как и все ретровирусы типа С, вирус лейкемии кошек состоит из трех структурных единиц: нуклеокапсида, сердцевины и оболочки. Нуклеокапсид представлен двумя молекулами (+) оцРНК и тремя кодированными gag-геном белками: р10, р15С и р27. Три белка формируют оболочку, окружающую нуклеопротеин (РНК и несколько копий ревертазы). Оболочка нуклеокапсида затем окружается кислым белком р12, кодируемым также gag-геном. Оболочка вириона, образованная мембраной клетки при почковании вириона, содержит два env-генных продукта: gp70 в качестве основного и gpl5E в качестве минорного компонента. Gpl5E является мембранным белком, который способствует трансмембранным отросткам закрепляться в липидном бислое. Gp70 образует выступы, связывающие 15Е «реснички» бисульфидными связями.
Зависимость активации латентной инфекции от активности нейтрализующих антител, а также возможность латентного инфицирования вирусом лейкемии кошек без развития лейкоза у кошек, но с формированием выраженного иммунитета, явились основанием для разработки средств специфической профилактики.
Котят вакцинировали живым и инактивированным формалином вирус лейкемии кошек, выделенным из лимфобластоидной линии клеток FL74, а также инактивированными формалином клетками FL74. Линия клеток FL74 получена от кошки с Т-клеточным лейкозом. Она продуцирует подтипы А, В и С ВЛК и комплекс вирусного антигена, ассоциированного с мембранами клеток (FOSMA).
Инактивированные препараты не предотвращали заражения котят вирулентным вирусом, хотя снижали заболеваемость, несмотря на отсутствие нейтрализующих антител. Живая вакцина оказалась безопасной и эффективной. У половины вакцинированных котят вакцинный вирус обнаружен в костном мозге со 2-й по 4-ю неделю, но отсутствовал в периферической крови и не выделялся со слюной, мочой и калом. Он не передавался горизонтально невакцинированным котятам. В течение нескольких месяцев у вакцинированных котят не выявлено никаких нарушений, а в сыворотке крови обнаружен высокий уровень связанного с ВЛК мембранного антигена и ВН-антител. Вакцинированные котята оказались устойчивыми к заражению вирулентным штаммом вируса.
В другом исследовании вакцина, приготовленная из клеток FL74, обработанных формалином, защищала котят против виремии и образования опухолей. Оказалось, что для развития напряженного иммунитета необходимы три внутримышечные инъекции препарата. Ежегодная ревакцинация обеспечивала поддержание напряженного иммунитета.
Вакцинация кошек оболочечными гликопротеинами вируса лейкемии кошек (gp 70/85) сопровождалась образованием антител, выявляемых в ИФА, но не в реакции нейтрализации. При заражении вакцинированных котят ВЛК наблюдали персистентную вирусемию. Инактивированная цельновирионная вакцина имела более выраженное протективное действие при контрольном заражении котят ВЛК. Протективные свойства цельновирионной вакцины не были связаны с образованием ВН-антител, хотя вакцинация сопровождалась выработкой антител, выявляемых в ИФА, как против вирионов, так и их гликопротеинов. Следует отметить, что оба препарата обнаружили аналогичное, хотя и менее выраженное защитное действие при заражении вакцинированных котят вирусом саркомы кошек (ВСК). У котят, вакцинированных инактивированным цельновирионным препаратом, развивались опухоли меньшего размера, чем у контрольных, а персистентная виремия встречалась значительно реже. Субъединичная вакцина, приготовленная из клеток FL74 и содержащая, кроме gp 70, другие белки ВЛК, не обладала преимуществами по сравнению с гликопротеиновой вакциной.
Выраженный защитный иммунитет у кошек обеспечивал иммуностимулирующий комплекс (ИСКом), содержащий гликопротеин (gp 70/85) ВЛК, выделенный из клеток линии FL74. При заражении вакцинированных и контрольных котят ВЛК виремия развивалась только у непривитых животных.
Вакцинация кошек с последующей ревакцинацией через 2 и 11 недель субъединичной вакциной против ВЛК (Leucocell), включающей антигены подтипов А, В и С ВЛК, а также мембранный антиген (FOSMA) онкорнавируса кошек, защищает животных от развития инфекции при последующем заражении их вирулентным штаммом ВЛК. Спустя 2—4 года после вакцинации и заражения, еженедельная инъекция животным 7,5 мг/кг метилпреднизалона не вела к реактивации вируса в культуре клеток костного мозга, хотя и индуцировала снижение количества лимфоцитов в крови и антител к gp70 в сыворотке крови. Вакцина Leucocell предотвращала латентную инфекцию ВЛК даже на фоне иммуносупрессии. Она хорошо защищает кошек против персистентной виремии и возникновения опухолей. Компонентная вакцина Leucocell (фирма Норден, США), содержащая атигены ВЛК, выделенные из хронически инфицированной линии клеток FL74 (изолят Каваками), в отличие от живого аттенуированного штамма и инактивированного вирулентного штамма ВЛК, индуцирует иммунный ответ без иммуносупрессии. Вакцина защищает от установления латентной инфекции ВЛК при контакте с больными животными.
Вирус, продуцированный лимфобластоидной линией клеток FL74, обладал исключительно низкой инфекционностью и при использовании в качестве живой вакцины мог защитить вакцинированных кошек от заражения высокопатогенным штаммом ВЛК.
Некоторые инактивированные вакцины создавали иммунитет, защищающий от инфицирования. Сравнение нескольких инактивированных вакцин, приготовленных только из ВЛК-А или из трех субгрупп вируса, не выявило разницы между ними. Наиболее успешной была вакцинация, которая сопровождалась образованием ВНА, индуцированными главным образом gp70, и сопровождающаяся протективным иммунитетом. Трансформированные ВЛК клетки FL74 секретировали вирусные полипептиды, включая gpl7 и gp70. Иммуногенность инактивированных вакцин определялась концентрацией gp70 и его нативностью.
В последнее время разработаны два вида рекомбинантных вакцин, которые обеспечивают полную или почти полную защиту кошек от лейкоза. Один из полезных рекомбинантов получен клонированием гена gp70 FeLV-A в плазмидный вектор и экспрессированием в Е. coli MZ-1 под контролем промотора фага лямбда p1. Рекомбинант «gp70» кодировал целый обол очечный белок gp70 и первые 34 аминокислоты трансмембранного белка р15Е. В результате экспрессии образовывался негликозилированный белок 50 кД (р50), который накапливался в E.coli в виде нерастворимых телец включений. Белки (rgp70) растворяли и очищали в присутствии денатурирующих агентов и после добавления ГОА и сапонинового адъюванта (Q521) использовали в качестве вакцины. У кошек, иммунизированных 3 раза, независимо от способа введения развивались выраженный гуморальный иммунитет с образованием ВНА, анти-FOCMA (feline oncorna virus-associated cell membrane antigen) антител и защита от виремии после перитонеального заражения вирусом ЛК-А (105 БОЕ). Широкое применение субъединичной рекомбинантной вакцины в разных странах показало ее высокую эффективность. Она обеспечивала защиту около 100% кошек после двух вакцинаций с интервалом в 21 день. Такая вакцина в Европе получила название Leicogen®, а в США — GenetyVac™ и явилась первой генноинженерной ветеринарной вакциной, имеющей коммерческую ценность.
Эти вакцины практически ареактогенны и безопасны для кошек. Оказалось, что для создания протективного иммунитета антиген gp70 ВЛК может не иметь природную гликозилированную конформацию.
У большинства вакцинированных кошек отмечен низкий уровень ВНА перед заражением и высокий титр ненейтрализующих вирусспецифических антител. У кошек, устойчивых к виремии, через 4 недели после заражения образуются ВНА в высоком титре. Немедленное появление не нейтрализующих антител временно задерживает последующее образование ВНА. Развитие качественного иммунитета и удаление вируса, опосредованного СД8+ Т-клетками, наблюдается при острой инфекции. Использование адъюванта играет важную роль в развитии иммунитета. Неполный адьювант Фрейнда (EFA) оказал относительно слабое влияние на иммуногенность rgp70 для кошек, тогда как сапониновый адъювант QS-21 хорошо усиливал продукцию антител IgG2a, IgG2B и зависящий от Тх клеточный иммунитет.
Рекомбинантные векторные вакцины представляли собой полноразмерные env и gag гены ВЛК-А, клонированные в вирус оспы канареек в качестве вектора. Вирус размножался только в организме птиц, но вызывал полную экспрессию поверхностного гликопротеина и защиту кошек против персистентной вирусемии при двукратном введении 108 БОЕ. Применение векторных вакцин против ЛК показало, что: 1) защита не коррелирует с уровнем ВНА; 2) парентеральное введение рекомбинантной живой вакцины защищает от заражения на слизистые (ороназально); и 3) основную роль в иммунизации играет gp70, a gag ген, вероятно, играет хелперную роль.
Кошачий лейкоз: причины, симптомы и лечение вирусной лейкемии у кошек
Вирусный лейкоз у кошек — это инфекционное заболевание. Оно вызывается ретровирусом FeLV (англ. feline leukemia virus). Первые сообщения об этом заболевании появились в 60-х годах XX века. Острый лейкоз считается одной из основных причин заболеваемости и смерти молодых кошек. Предполагается, что в мире 12 — 14% кошек инфицированы FeLV. Это заболевание свойственно для домашней кошки и поэтому не переносится на другие виды животных и не опасно для человека.
Этиология
РНК ретровирус FeLV описал впервые В. Джарретт в 1964 году. Выделяется три подтипа вируса лейкоза у кошек:
Этот вирус очень чувствителен к действию факторов окружающей среды, разрушают его широкодоступные средства, например, моющие или дезинфицирующие. При комнатной температуре он теряет способность заражать уже через несколько минут, также вакцина может стать защитой.
Источники и пути заражения
Больное животное или бессимптомный носитель выделяет вирус со слюной, калом, мочой, грудным молоком и другими жидкостями. Считается, что наиболее ярким источником инфекции является слюна – вирус передается во время прямого контакта во время ухода матери (лизание), между котятами и кошками во время игры, также во время боя кошек. Возможно заражение через совместно используемые миски или поилки. Заражение может также произойти в эмбриональный период. Основным местом проникновения вируса лейкоза кошек (ворота инфекции) — это полость рта, немного реже — носовая полость. Вакцина – надежная защита животных.
Заражению подвергаются чаще всего котята в раннем возрасте – где-то между 4 и 15 неделями. Если котенок старше 16 недель, то восприимчивость к инфекции у него снижается. Старые кошки относительно устойчивы к этой инфекции. Однако к заражению инфекцией взрослые кошки подвержены во время стресса, например, социальный стресс, в ходе протекания других заболеваний, кахексия, инвазии и т. д. Распространению инфекции способствует высокая плотность животных и несвоевременно сделанная вакцина.
Патогенез
Вирус проникает в клетки слизистой оболочки полости рта или носа, затем по крови продвигается в селезенку и костный мозг. Там подвергается интенсивной репликации, оттуда выходит в кровь, что приводит к вирусной нагрузке. Интенсивный посев вируса в крови происходит примерно через 2 — 4 недели после заражения. В это время вирус поражает клетки других органов. Существующие защитные силы организма могут затормозить начало инфекции. Вакцина также становится преградой на пути инфекции.
Развитие инфекции, при лекйкозе, может протекать следующим образом:
- Примерно 1/3 инфицированных кошек не в состоянии бороться с инфекцией. В течение 1 — 3 лет, после заражения инфекцией, у них развиваются все симптомы болезни. Предполагается, что подавляющее большинство этих животных не живут дольше чем 3 — 4 года, с момента заражения вирусом FeLV. Эти кошки становятся постоянными носителями вируса, являясь при этом источником инфекции.
- Примерно у 1/3 кошек развивается иммунитет, который противодействует инфекции. Эти животные не заболевают, оставаясь устойчивыми к инфекции в течение нескольких лет. У части кошек из этой группы может быть так называемая дремлющая инфекция.
- Оставшаяся 1/3 кошек не заражается, несмотря на контакт с вирусом.
Клинические проявления
Большинство из кошек обладает большим разнообразием симптомов, которые, как правило, имеют хронический характер. Чаще всего наблюдается анемия наряду с симптомами апатии, отсутствия аппетита и обезвоживания. Эти симптомы развиваются очень медленно. Лейкоз кошек симптомы проявляются не сразу. Рыжий окрас может свидетельствовать о том, что животное менее подвержено заболеванию.
Результатом действия FeLV является снижение иммунитета. У больных кошек увеличивается тенденция развития разнообразных инфекций. Вы можете наблюдать за воспалением дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, десен, абсцессы и воспаления кожи, воспаления мочевыводящих путей кошек. Общей особенностью симптомов является их склонность к частым рецидивам. Развивающийся процесс раковой опухоли (в основном лимфомы) может дать различные, часто необычные симптомы, связанные со степенью тяжести и местом локализации изменений в организме. Могут возникать неврологические симптомы, часто наблюдается отмирание плодов, выкидыши.
- Заболевания, в основе которых может лежать лейкемия кошек:
Диагностика
Лейкоз у кошек диагностируется на основе клинического исследования — тестом ELISA. Для правильной интерпретации рекомендуется, в обоснованных случаях, проведение двух исследований тестом ИФА с интервалом 60 – 90 дней.
В нашей клинике производятся обследования кошек, чтобы выявить лейкоз на ранней стадии. Чем раньше будет обнаружена болезнь, тем эффективней будет лечение.
У нас выгодно лечить животных. Мы имеем прозрачное ценообразование, препараты закупаются напрямую от производителей по низким ценам.
Диагностика отдельных форм заболевания производится на основании дополнительных обследований:
- исследования крови – общий анализ крови, биохимические исследования, тест агглютинации, тест Кумбса;
- исследование костного мозга;
- микроскопическое исследование биопсийного материала.
Лечение
Квалифицированное лечение лейкоза у кошек может назначить лечащий ветеринар в нашей клинике «Я-ВЕТ». Лейкоз является неизлечимой болезнью. Однако применение соответствующей терапии может продлить жизнь больного кота, уменьшить дискомфорт и страдания. Очень важно обеспечить животному оптимальные условия жизни и, особенно, избегание стресса. В лечении осложнений лейкоза большую роль играет борьба с любыми вторичными инфекциями, применение обезболивающих и противовоспалительных препаратов, облегчение симптомов анемии, обезвоживания и так далее. Попытка лечения состоит в химиотерапии, применении лекарственных средств, противовирусных препаратов, укрепляющих естественный иммунитет.
Рекомендации для владельцев
- Что можно рекомендовать владельцам кошек при данном заболевании:
Профилактика
Эффективным методом профилактики лейкемии кошек является вакцинация. Необходимо вакцинировать клинически здоровых, свободных от вируса лейкоза кошек. Вакцинацию котят следует начинать как можно раньше, в соответствии с рекомендациями ветеринара. Прививка котят – необходимая процедура. Также изоляция от контактов с другими кошками предотвращает инфицирование вирусом FeLV_ лейкоз у кошек.
