Оценка терапевтической эффективности суспензии Празител Особый при кишечных гельминтозах щенков и котят

В.А. Оробец, д.в.н., проф., заведующий кафедрой терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО Ставропольский ГАУ

О.И. Севостьянова, к.б.н., старший преподаватель кафедры терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО Ставропольский ГАУ

И.В. Заиченко, к.в.н., главный ветеринарный врач, ветеринарный центр «На Пирогова», г. Ставрополь

С.В. Мукасеев, к.в.н., ветеринарный врач ООО «Научно-внедренческое предприятие «Астрафарм», г. Москва

Введение

Проблематика кишечных нематодозов и цестодозов кошек и собак в крупных городах нашей страны, несмотря на постоянно растущий уровень ветеринарного обслуживания мелких домашних животных, остаётся актуальной 1. Гельминтозы плотоядных имеют широкое распространение, приводят к существенным экономическим потерям и представляют большую опасность как для самих животных всех возрастных групп, так и для их хозяев, особенно детей. Безусловно, каждый владелец желает, чтобы его питомец был здоров, однако отсутствие необходимых знаний о паразитарных заболеваниях и безответственность служат причинами неудач в их ликвидации.

Учитывая неуклонный рост популяции кошек и собак в мегаполисах и, как следствие, постоянную контаминацию объектов внешней среды инвазионными элементами гельминтов, длительно сохраняющимися в ней, риск заражения паразитарными зоонозами, как домашних плотоядных животных, так и человека постоянно возрастает 6. Проблема усугубляется, в частности, неспецифичным течением паразитарных болезней, когда их симптомы очень схожи с проявлениями, характерными для большинства других заболеваний.

Кишечные нематоды и цестоды оказывают на животных множественное негативное воздействие. Повреждая органы и ткани, они открывают ворота инфекции, способствуют инокуляции патогенной микрофлоры, развитию хронического дефицита питательных веществ, количественному и качественному дисбалансу микробиома, нарушению иммунного гомеостаза, как кишечника, так и организма в целом. Тем не менее, только при сильной степени заражения, регистрируемой чаще всего у котят и щенков, наблюдаются видимые признаки инвазии. У взрослых и пожилых животных заражение интестинальными гельминтами, зачастую клинически никак не проявляется, нанося серьёзный урон организму.

Для лечения и профилактики кишечных нематодозов и цестодозов кошек и собак разработано достаточно большое количество различных препаративных форм антигельминтных препаратов. Актуальной задачей ветеринарной науки и практики является усовершенствование существующих и разработка новых эффективных и безопасных средств лечения гельминтозов с широким спектром действия.

Специалисты НВП «Астрафарм» разработали и изучили фармако-токсикологические свойства уникального антигельминтика Празител Особый суспензия. Препарат выведен на рынок в 2017 г. и изначально позиционировался как средство лечения кишечных гельминтозов у собак и кошек старше 6 лет, которое не оказывает негативного влияния на физиологические системы пожилого животного [8].

Ключевые преимущества суспензии Празител Особый:

• наличие в составе препарата уникального высокоактивного и низкотоксичного ДВ – R-празиквантела,
• снижение доз используемых антигельминтных ДВ (празиквантела и пирантела памоата) при сохранении эффективности в сравнении с традиционно применяемыми в известных препаратах,
• наличие компонента, обеспечивающего протекторное действие на гепатоциты – силибина,
• улучшенная поедаемость, обеспечивающая удобство введения препарата, а также удовлетворённость владельца обработкой.

Празител Особый суспензия в качестве действующих веществ содержит: R-празиквантел, пирантела памоат и силибин, краткая характеристика которых представлена ниже.

R-празиквантел — активный левовращающий изомер празиквантела, определяющий его цестодоцидное действие. Правовращающий S-изомер антигельминтной активностью практически не обладает и обусловливает горький вкус рацемического празиквантела.

Празиквантел повышает проницаемость мембран клеток чувствительных к нему гельминтов для ионов кальция, вызывает генерализованное сокращение мускулатуры цестод, переходящее в стойкий паралич с последующей их гибелью. После приёма внутрь быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта, в крови связывается с белками плазмы на 80% и подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Время полужизни празиквантела в организме составляет 1-2 ч, выведение осуществляется преимущественно почками [9].

В исследованиях на лабораторных моделях и человеке обоснована возможность снижения для R-празиквантела терапевтической дозы до 50% от общепринятых доз празиквантела, представленного смесью изомеров, без потери эффективности 11.

Согласно полученным нами данным, LD50 R-празиквантела при пероральном введении мышам составляет 7925 мг/кг (IV класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76) [14], а LD50 рацемического празиквантела — 2500 мг/кг (III класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), т.е. R-празиквантел более чем в 3 раза менее токсичен, чем празиквантел [8]. В связи с этим, включение в состав суспензии Празител Особый R-празиквантела вместо обычно применяемого рацемата позволило без потери эффективности повысить безопасность препарата. Кроме того, использование очищенного R- изомера значительно улучшило поедаемость препарата животными в результате снижения горького вкуса, определяемого S-изомером.

Пирантела памоат блокирует нейромышечную передачу по типу деполяризующих миорелаксантов, вызывает стойкую деполяризацию и спастический паралич мускулатуры круглых гельминтов, обладает широким спектром активности против половозрелых стадий развития желудочно-кишечных нематод, поражающих кошек и собак, широко применяется для лечения токсокароза, токсаскариоза, унцинариоза и анкилостомоза 17. Пирантела памоат практически не абсорбируется из ЖКТ, характеризуется низкой токсичностью и высокой переносимостью животными. В суспензии Празител Особый пирантела памоат находится в неспецифическом комплексе с циклодекстрином, что повышает его растворимость и биодоступность.

Силибин – биофлавоноид, содержащийся в экстракте расторопши пятнистой (Silybum marianum), который обладает цитопротекторным действием [19], корректирует и оптимизирует влияние R- празиквантела и пирантела памоата во время приёма препарата на биохимический статус гепатоцитов. Силибин, прерывая процесс перекисного окисления липидов в гепатоцитах, стимулирует синтез структурных и функциональных протеинов, фосфолипидов, стабилизирует цитолемму, предотвращает потерю внутриклеточных трансаминаз и ускоряет регенерацию клеток печени 21.

Токсикологические исследования препарата на лабораторных и целевых животных показали, что суспензия Празител Особый:

• относится к мало опасным соединениям, LD50 при введении препарата в желудок мышам превышает дозу 28 000 мг/кг (IV класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76);
• не обладает аллергизирующим и местнораздражающим действием;
• не вызывает интоксикации и отрицательного воздействия на организм собак и кошек в дозах, в 2-3 раза превышающих терапевтические [8].

Со старта продаж Празител Особый заинтересовал ветеринарных врачей и владельцев животных, которые часто задают вопрос о возможности применения препарата щенкам и котятам. Поскольку изначально в соответствии с рыночным позиционированием суспензии Празител Особый эффективность и безопасность препарата были протестированы только на кошках и собаках старше 6 лет, в настоящее время возникла необходимость оценки его терапевтической эффективности при кишечных гельминтозах щенков и котят, результаты которой представлены в данной работе.

Материалы и методы

Изучение антигельминтной эффективности суспензии Празител Особый при нематодозах и цестодозах щенков и котят было проведено в период с мая по июль 2019 года на кафедре терапии и фармакологии ФГБОУ ВО Ставропольский государственный аграрный университет.

В исследовании принимали участие спонтанно инвазированные кишечными нематодами и цестодами щенки и котята, принадлежащие владельцам на территории г. Ставрополя, а также содержащиеся в приюте безнадзорных собак «Лучший друг» г. Ставрополя, на территории животноводческих объектов ООО «Новомарьевское» и с. Татарка Шпаковского района Ставропольского края.

Диагноз на кишечные гельминтозы ставился по результатам копроовоскопического исследования методом МакМастера. Видовую принадлежность гельминтов определяли с использованием атласа [24].

Всего в исследование были включены 31 щенок и 17 котят, спонтанно инвазированных кишечными нематодами и цестодами. Животные по признаку аналогов были разделены на опытные и контрольные группы.

В опытную группу №1 были включены 13 щенков от 2-недельного до 6-ти месячного возраста, разного пола и породы, массой тела от 1,0 до 5,0 кг, зараженных Toxocara сanis (7 особей), Ancylostoma caninum (6 особей), Dipylidium caninum (5 особей), Taenia spp. (3 особи).

В опытную группу №2 были включены 12 щенков от 2-недельного до 6-ти месячного возраста, разного пола и породы, массой тела свыше 5,0 кг, зараженных Toxocara сanis (7 особей), Ancylostoma caninum (5 особей), Dipylidium caninum (2 особи), Taenia spp. (4 особи).

В опытную группу №3 были включены 11 котят от 3-недельного до 6-ти месячного возраста, разного пола и породы, массой тела от 0,5 кг, зараженных Toxocara сati (7 особей), Ancylostoma tubaeformae (4 особи), Dipylidium caninum (3 особи), Taenia spp. (4 особи).

В контрольную группу №1 были включены 6 щенков от 2-недельного до 6-ти месячного возраста, зараженных Toxocara сanis (4 особи), Ancylostoma caninum (4 особи), Dipylidium caninum (2 особи), Taenia spp. (2 особи).

В контрольную группу №2 были включены 6 котят от 3-недельного до 6-ти месячного возраста, зараженных Toxocara сati (2 особи), Ancylostoma tubaeformae (3 особи), Dipylidium caninum ( 2 особи), Taenia spp. (3 особи).

В отношении животных опытных групп в соответствии с инструкцией по применению проводилась двукратная (с интервалом 10 дней) антигельминтная обработка препаратом Празител Особый суспензия для собак массой до 5 кг (серия 41010219), сдозировка 1 мл/1 кг массы; Празител Особый суспензия для собак массой от 5 до 25 кг (серия 44020419), дозировка 1 мл/5 кг массы; Празител Особый суспензия для кошек (серия 43030319), дозировка 1 мл/1 кг массы. Доза препарата рассчитывалась индивидуально в зависимости от массы тела животного с учетом принадлежности к определенной опытной группе (таблица 1). Препарат животным опытных групп задавали перорально в утреннее кормление. Животные контрольных групп лечения не получали.

После дегельминтизации вели наблюдение за клиническим состоянием животных.

Таблица 1 – Схема исследования эффективности антигельминтного препарата Празител Особый суспензия при кишечных гельминтозах щенков и котят

Эффективность антигельминтного препарата Празител Особый суспензия при кишечных гельминтозах щенков и котят устанавливали на основании учета количества яиц гельминтов в 1 г фекалий до и через 10-14 дней после двукратной обработки согласно руководству [25], с использованием показателя экстенсэффективности (ЭЭ) обработки — количества животных (в процентах от числа обработанных), полностью освободившихся от гельминтов и процента снижения количества яиц гельминтов после обработки. Данный показатель определяли и для животных контрольных групп.

Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием программы Microsoft Excel 2010.

ПРАЗИТЕЛ ® СУСПЕНЗИЯ инструкция по применению

Активные вещества

• празиквантел (praziquantel) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
• пирантел (pyrantel) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственная форма

Форма выпуска, состав и упаковка

Суспензия для орального применения от светло-желтого до светло-желтого с кремовым оттенком цвета; при хранении допускается расслоение, исчезающее при взбалтывании.

ПРАЗИТЕЛ ® СУСПЕНЗИЯ

1 мл
празиквантел	3 мг
пирантела памоат	30 мг

Вспомогательные вещества: твин-80, лимонная кислота, бензилбензоат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, вода очищенная, подсластитель Аспавит.

Расфасована по 15-20 мл в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах с крышкой контроля первого вскрытия, упакованных поштучно в картонные коробки вместе с дозатором и инструкцией по применению.

Каждый флакон и картонную коробку маркируют с указанием организации-производителя, ее товарного знака и адреса, названия и назначения лекарственного средства, названия и содержания действующих веществ, количества во флаконе, номера серии, даты изготовления, срока годноти, условий хранения, обозначения ТУ, штрих-кода (в маркировке коробки), надписей «Для животных», «Перед использованием взбалтывать».

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

Противогельминтный препарат широкого спектра действия. Активен в отношении всех фаз развития круглых и ленточных гельминтов , паразитирующих у собак и кошек, в т.ч. Toxocara canis, Toxocara mystax, Toxascaris leonina, Uncinaria stenocephala, Trichuris vulpis, Ancylostoma caninum, Echinococcus granulosus, Alveococcus multilocularis, Mesocestoides lineatus, Dipylidium caninum, Diphyllobothrium latum, Multiceps multiceps.

Механизм действия входящих в состав лекарственного средства активных компонентов основан на ингибировании фумаратредуктазы, стойкой деполяризации мышечных клеток гельминта, нарушении энергетического обмена, что вызывает паралич и гибель паразита, способствует его выделению из ЖКТ.

При пероральном введении лекарственного средства празиквантел быстро всасывается в кишечнике и распределяется в органах и тканях, выводится из организма в основном с мочой в метаболизированной форме; пирантел памоат частично всасывается в кишечнике и выводится из организма в основном с фекалиями в течение 24-48 ч.

Празител ® суспензия по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам: ЛД 50 для белых мышей при пероральном введении составляет 2600 мг/кг массы (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76); в рекомендуемых дозах не оказывает иммунотоксического, сенсибилизирующего, эмбриотоксического и тератогенного действия. Хорошо переносится кошками и собаками разных пород и возраста.

Показания к применению препарата ПРАЗИТЕЛ ® СУСПЕНЗИЯ

С профилактической и лечебной целью кошкам с 3-недельного возраста, взрослым собакам мелких пород и щенкам с 2-недельного возраста при:

• нематодозах (токсокароз, токсаскаридоз, унцинариоз, анкилостомоз, трихоцефалез);
• цестодозах (тениидоз, дипилидиоз, эхинококкоз, дифиллоботриоз, мезоцестоидоз);
• смешанных нематодозно-цестодозных инвазиях.

Порядок применения

Препарат применяют животным однократно, индивидуально в утреннее кормление с небольшим количеством корма или вводят принудительно с помощью дозатора (шприца) из расчета 1 мл суспензии на 1 кг массы животного. Рассчитанную дозу можно вводить порционно.

Перед использованием флакон с суспензией следует тщательно взболтать в течение 1-2 минут.

Предварительной голодной диеты и применения слабительных средств не требуется.

С лечебной целью дегельминтизацию животных проводят по показаниям. При сильной степени инвазии обработку рекомендуется повторить через 10 дней.

С профилактической целью дегельминтизацию животных проводят 1 раз в 3 месяца в терапевтической дозе, а также перед каждой вакцинацией.

Беременных самок дегельминтизируют во второй половине беременности, кормящих самок — через 3 недели после родов с осторожностью под наблюдением ветеринарного врача.

Побочные эффекты

Побочных явлений и осложнений при применении Празител ® суспензии в рекомендуемых дозах, как правило, не наблюдается.

При повышенной индивидуальной чувствительности у кошек некоторых пород возможно кратковременное слюнотечение, которое самопроизвольно проходит и не требует симптоматического лечения.

Противопоказания к применению препарата ПРАЗИТЕЛ ® СУСПЕНЗИЯ

Не следует применять:

• щенкам моложе 2 недель;
• котятам моложе 3 недель;
• беременным самкам в первую половину беременности;
• одновременно с противогельминтными препаратами, содержащими пиперазин.

Особые указания и меры личной профилактики

При работе с Празител ® суспензией следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами для животных.

Запрещается использование пустых флаконов из-под лекарственного средства для бытовых целей.

Условия хранения ПРАЗИТЕЛ ® СУСПЕНЗИЯ

Список Б. Препарат следует хранить в заводской упаковке, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в защищенном от света, недоступном для детей и животных месте при температуре от 0° до 25°С.