Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды (ГК) обладают далеко идущими фармакологическими эффектами, которые могут значительно варьироваться в зависимости от дозировки и незначительно в зависимости от типа назначенных ГК (см. Фармакологические эффекты глюкокортикоидов).

Фармакологические эффекты глюкокортикоидов:

• Снижает выработку воспалительных медиаторов

• Ослабление лейкоцитарного фагоцитоза, хемотаксиса и выработки антигенов

• Выраженный катаболический эффект на метаболизм, мышечную массу и костный оборот

• Изменение почечной экскреции калия, кальция и натрия

• Индукция в сыворотку щелочной фосфатазы

Преднизон, Преднизолон и Метилпреднизолон

Преднизон представляет собой пролекарство Преднизолона. У кошек преднизолон, принятый внутрь, приводит к гораздо более высокой его концентрации в плазме крови, чем та же доза перорального преднизола. Это может быть следствие низкой биологической усвояемости преднизона у кошек или его вялотекущего преобразования в преднизолон. По этой причине, преднизолон является наиболее предпочтительным ГК для кошек. В то время как собаки могут одинаково преобразовывать и преднизон, и преднизолон. Метилпреднизолон является более эффективным, чем преднизолон при ингибировании in vitro пролиферации лимфоцитов у человека. Но эти данные не действительны для собак. В учебниках о животных сообщается, что метилпреднизолон, по сравнению с преднизолоном не имеет эффектов минералокортикоидов, но подтверждений этому нет. На самом деле, метилпреднизолон активирует минералкортикоиды, ответственные за почечные пути, по крайней мере, у грызунов.

Дозировка Преднизола, Преднизолона и Метилпреднизолона

Обычно используемые дозы ГК были экстраполированы из предыдущих исследований на людях и при поддержке клинического опыта на собаках и кошках (см. эмпирические рекомендации дозирования глюкокортикоидов). Для физиологической замены, рекомендуемая начальная доза составляет 0,2 мг/кг перорально раз в день. Время проявления не важно, по крайней мере, у кошек.

Дозы, превышающие норму примерно в 3 раза, рекомендованы при стрессе (например, госпитализации или хирургическом вмешательстве) у животных, которые имеют эндогенный дефицит ГК. Это подтверждается исследованиями секреции кортизола у собак при экспериментальных условиях стресса. Для антивоспалительных эффектов рекомендуются пероральные дозы от 0.5 до 1.0 мг/кг в сутки для собак и 1,0-2,0 мг/кг в сутки для кошек; для иммуносупрессии предлагается 2,0 мг/кг в сутки или 50 мг/м2 для собак или до 4,0 мг/кг в сутки для кошек.

Для крупных и гигантских пород собак, использование не более 50 мг/м2 (максимальная доза — 30-40 мг дважды в день) предлагается автором для снижения частоты серьезных побочных эффектов (например, атрофии мышц, вторичных инфекций). У страдающих ожирением кошек, дозу преднизолона следует назначать на основе оценки мышечной массы тела, так как концентрация в плазме преднизолона у тучных кошек повышается в два раза, в сравнении с той же дозировкой на кг у нормальных кошек.

Преднизолон является предпочтительным глюкокортикоидом для кошек.

Положительные и отрицательные эффекты

Глюкокортикоиды обычно вызывают дозозависимую полиурию и полидипсию, мышечную атрофию и алопецию у собак. Кошки более устойчивы ко многим побочным эффектам ГК, возможно из-за меньшего количества и низкого сродства ГК рецепторов в печени и коже. Приобретенный сахарный диабет является основным осложнением хронического лечения с ГК у кошек, и он требует тщательного клинического наблюдения за полидипсией, потерей веса или глюкозурией. Преднизон, преднизолон и метилпреднизолон имеют эффекты минералокортикоидов, и дозы, от умеренных до высоких, следует избегать при гипертензии, сердечной недостаточности, асците, или гипокалиемии у пациентов. Кроме того, ацетат метилпреднизолона может приводить к острому расширению объема плазмы и даже к застойной сердечной недостаточности у кошек, хотя это можно скорее отнести к изменениям межклеточной жидкости, а не общему удержанию воды. ГК, как правило, вызывают в сыворотке крови активность щелочной фосфатазы (ЩФ) у собак, с подавлением аланинаминотрансферазы (АЛТ). Эти изменения не являются клинически действенными, если только не превышена активность АЛТ или ЩФ, или не присутствует гипербилирубинемия, что само по себе предполагает наличие заболевания.

ЩФ не является легко индуцируемой ГК у кошек; небольшое увеличение ЩФ по сравнению с исходными показателями были зарегистрированы при даче кошке ацетата метилпреднизолона, но значения не выходили за пределы диапазона. Любое увеличение в сыворотке крови ЩФ за пределы референсного диапазона клинически значимо у кошек, независимо от того, присутствуют ли в их лечении ГК.

Две недели лечения противовоспалительной дозировкой преднизолона подавляют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГН система). После одного месяца лечения, может потребоваться 2 недели для восстановления функций надпочечников. Из-за этого, пациент в идеале должен быть изолирован от хронических ГК не менее чем за 2-3 недели до плановой анестезии или хирургического вмешательства, если это возможно; однако, если возможны негативные последствия прекращения лечения, то следует рассматривать отдельно каждого пациента.

Дексаметазон примерно от 5 до 10 раз более мощный, чем преднизон, при длительности действия приблизительно от 32 до 48 часов. Дексаметазон не обладает минералкортикоидной активностью из-за замещенного метильного кольца и не содействует задерживанию соли и воды.

Показания и дозирование

Дексаметазон более предпочтительный ГК для пациентов с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, гипоальбуминемией, отеками или асцитом. На основе повышения потенции дексаметазона, его дозировки могут быть определены эмпирически путем вычисления основных доз преднизона и деления на 7 или 8, для получения эквивалентной дозы дексаметазона.

Дексаметазон также доступен в инъекционной форме, что является полезным для введения ГК в обход тяжелой мальабсорбции при лечении энтеропатии с потерей белка или лимфангиэктазии.

Положительные и отрицательные эффекты

Дексаметазон (0,55 мг/кг перорально в сутки) более диабетогенен для здоровых кошек, чем преднизолон с восьмикратной дозировкой (4,4 мг/кг перорально в день). Это говорит о том, что дексаметазон не менее чем в 8 раз действеннее преднизолона для кошек.

Дексаметазон не подходит для альтернативной одноразовой терапии из-за его длительного срока действия. При хронических сужающихся курсах, дексаметазон может быть заменен на преднизон или преднизолон при достижении более низких доз (например, эквивалентно 0,5 до 1,0 мг/кг перорально преднизолона в день) или на одноразовую альтернативную терапию.

Будесонид является пероральным ГК с высокой начальной дозировкой для людей. У собак, будесонид, с малой вероятностью, приведет к увеличению активности печеночных ферментов или вызовет стресс-лейкограмму.

Показания и Дозирование

Будесонид является альтернативой преднизона или преднизолона для лечения воспалительных заболеваний кишечника и, возможно, воспалительных заболеваний печени. Это доказывает его сконцентрированность на местных эффектах; это делает его привлекательной альтернативой при терапии воспалительных заболеваний кишечника, с эквивалентной эффективностью в сравнении с преднизолоном для собак.

У собак, будесонид с меньшей вероятностью приведет к увеличению активности печеночных ферментов или вызовет стресс -лейкограмму. Хотя опубликованная эмпирическая однократная доза равна 3 мг/м2 в сутки, она может вызвать выраженную полиурию/полидипсию и затрудненность при дыхании у некоторых собак и может полностью подавить ГГН систему. Снижение начальной дозы (например, 1-2 мг/м2 или 1-2 мкг/30 кг [собаки]; 0.5-0.75 мг [кошки]) может лучше перенестись и может достичь клинического эффекта.

Эффективность триамцинолона относительно преднизолона имеет широкий разброс, от 10:1 до 1:1; однако, в исследованиях на кошек с зудящими кожными заболеваний, триамцинолон при одной седьмой дозе метилпреднизолона (0,18 мг/кг/сут перорально) показал сопоставимую эффективность (1.41 мг/ кг/сут перорально), это предполагает, что триамцинолон может быть в 7 раз более мощным, чем метилпреднизолон для кошек. Данное исследование также показало меньшую частоту развития полидипсии у кошек, которые лечатся триамцинолоном по сравнению с метилпреднизолоном, хотя количество кошек в исследование было небольшим. Этот вывод согласуется с пониманием того, что триамцинолон, как и дексаметазон, имеет кольцо замещения и убирает минералкортикоидную активность.

Потенцию и эффективность перорального триамцинолона не сравнить с дексаметазоном или преднизолоном у собак. Триамцинолон чаще используется для длительного применения в форме инъекций (препарат «Vetalog», bi-vetmedica.com) у собак.

Инъекции Длительного Действия

Инъекции ГК длительного действия обеспечивают замедленное высвобождение путем медленного растворения ацетонида и ацетата препаратов. Эти ГК удобны для больных, которым трудно давать препараты внутрь, но при длительном использовании они могут привести к подавлению ГГН системы и функциональной недостаточности коры надпочечников при стрессовых ситуациях. Например, действие триамцинолона ацетонида («Vetalog», bi-vetmedica.com) длится недели, и одна инъекция может подавлять функцию надпочечников у собак до 4 недель.

Как пероральные ГК, эти инъекции ГК могут привести к изнурительным побочным эффектам, которые являются более сложными из-за длительной продолжительности действия.

Как триамцинолон ацетонид, так и метилпреднизолона ацетат (Депомедрол, henryschein.com) могут вызвать застойную сердечную недостаточность у чувствительных кошек. Это объясняется увеличением объема плазмы до 40% у кошек в течение первой недели после введения ГК. Это является вторичным по отношению к осмотическим сдвигам между клеточными и плазменными составляющими.

Эти пролонгированные ГК следует избегать в назначении пациентам с сердечной недостаточностью и должны быть использованы только с образованными клиентами и при проведении тщательного клинического мониторинга пациентов с сердечными шумами.

Аналогично, метилпреднизолона ацетат повышает уровень глюкозы в крови у кошек и может вызвать сахарный диабет. У любой кошки при лечении с ГК — особенно с учетом пролонгированного действия препаратов — следует тщательно следить за полидипсией, потерей веса, глюкозурией, или повышением концентрации фруктозамина в сыворотке крови.

Бактериурия без клинических признаков развивается примерно у 20-40% собак при хроническом лечении с ГК; самки более подвержены, чем самцы. Бактериурию видно даже после одноразовой терапии, и мониторинг только осадка мочи является ненадежным, потому что половина положительных культур отсутствует при пиурии у собак, лечившихся с применением ГК. Однако, очевидно, что люди не поддерживают лечение бессимптомной бактериурии, даже у пациентов с иммунодефицитом. Поэтому, периодические посевы мочи, вероятно, не указываются в лечении у собак и кошек с ГК, если не выявлено признаков патологии мочевыводящей системы.

Использование кортикостероидов у собак

Администрация кортикостероидных препаратов у собак рекомендуется для различных хронических патологий и некоторых метаболических недостатков. Однако его эффективность исцеления подвержена многим спорам из-за его побочных эффектов в организме.

Затем мы увидим больше о кортикостероидных препаратах, их рисках и преимуществах для здоровья наших лучших друзей.

Что такое кортикостероиды?

Принадлежность к группе гормонов, называемых стероидами, eОрганизм людей и собак, естественно, высвобождает умеренные дозы некоторых кортикостероидов, таких как кортизол (гидрокортизон) и кортикостерон. Эти гормоны производятся в коре надпочечников, что и объясняет их имена.

Органическая функция кортикостероидов связана с контролем ситуаций стресса или беспокойства, В этих случаях небольшие дозы секретируются в кровоток для быстрого реагирования.

Однако его фармакологическое применение обусловлено мощным противовоспалительным действием, Кортикостероиды предотвращают накопление воспалительных клеток в пораженных областях, поэтому симптомы отменены.

Использование кортикостероидов у собак: какие заболевания они применяют?

Кортикостероиды можно назначать перорально (пилюли), местное применение (мази и кремы), ингаляции и инъекции, Форма заявки должна быть рекомендована ветеринаром и зависит от того, какую болезнь вы хотите лечить.

Его администрация пытается сдержать воспалительный процесс и облегчить симптомы тройной, генерируемый следующими условиями:

• Дерматологические аллергии и воспаления.
• Метаболические нарушения, такие как адренокортикальная недостаточность.
• Ревматические заболевания
• Аллергии и респираторные патологии.
• Аллергический конъюнктивит.
• Нефротический (почечный) синдром.
• Аутоиммунные заболевания, такие как аддисон и Крон.
• Пересадка органов
• Тендинит и воспалительные мышечные травмы.
• Паллиативное лечение злокачественных новообразований.

Почему использование кортикостероидов у собак вызывает противоречие?

В принципе это порождает противоречие, поскольку Они не могут лечить истинную причину воспаления. То есть его эффект является паллиативным, так что только облегчает симптомы в предварительном порядке.

Поскольку они не устанавливают критерии их действия, они ингибируют иммунологическую функцию лимфоцитов и макрофагов в воспаленных областях, Поэтому они обычно обладают иммунодепрессантами, которые наносят вред организму и оставляют животное уязвимым для других условий.

Фактически, они могут иметь эффект, противоречащий желаемому, поскольку дажепредотвратить расширение кровеносных сосудов и высвобождение ферментов, которые имеют решающее значение для естественного опосредования воспалением.

Слабые побочные эффекты использования кортикостероидов у собак

В умеренных дозах для коротких процедур кортикостероиды могут генерировать следующие реакции:

• Повышенная жажда и аппетит.
• Тенденция к избыточному весу.
• Накопление жидкостей и опухолей в разных областях тела.
• Поведенческие изменения: тревога, расстройства сна и т. Д.
• Тахикардия и нарушения сердечного ритма.
• Изменения настроения
• Медленное заживление.

Хронические побочные эффекты использования кортикостероидов у собак

также Серьезные побочные эффекты были обнаружены при длительном применении кортикостероидных препаратов в собаках. Ущерб может стать хроническим, что повлияет на животное на протяжении всей его жизни, поскольку оно потребует постоянного лечения.

Кортикостероиды уменьшают производство и высвобождение слизи желудка, почему они устраняют основной защитный слой стенок желудка. С другой стороны, они увеличивают сегрегацию соляной кислоты, что способствует появлению гастрита и язв.

У многих домашних животных возникли проблемы с фиксацией кальция, что означает, что их кости более уязвимы к дегенеративным заболеваниям, таким как дисплазия и остеоартрит. Они также были более склонны к переломам и травмам из-за износа их костной массы.

Кроме того, Различные метаболические изменения были обнаружены у животных, подвергнутых высоким дозам кортикостероидов, Это включает дисбаланс в уровнях витаминов и минералов, а также в гормональном производстве.

Кортикостероиды также влияют на метаболизм углеводов ежедневно принимается в рационе. В результате собака может страдать гипергликемией и развиваться диабет.

Другие побочные эффекты лечения кортикостероидами

• Обобщенный отек в результате чрезмерного накопления жидкости в брюшной полости.
• Износ сердечных структур и повышенный риск инфаркта миокарда.
• Увеличение давления глазного яблока, что способствует развитию катаракты и глаукомы.
• Тяжелые снимки иммуносупрессии.
• Артериальная гипертензия

Кортикостероиды у собак: противопоказания

Использование кортикостероидов у собак с диагнозом гастрита (или язвы), диабета, сердечной патологии и инфекций противопоказано, И в том, что иммунодепрессанты могут привести животное быстро умереть.

Смотреть видео: Ингаляционные глюкокортикостероиды — препараты, побочные эффекты, механизм действия