№AN7052MDR1, Чувствительность к медикаментам (Multi-Drug Resistance 1, MDR 1)

Срок исполнения

до 16 рабочих дней (плюс 1-2 дня для регионов)

Исследуемый материал

Метод определения

Патологической состояние организма собаки, возникающее под воздействием определенных лекарственных средств. Ген MDR1 (или АВСВ1) кодирует белок Р-гликопротеин, транспортер АТФазы, перемещающий небольшие молекулы через клеточные мембраны. При наличии известной мутации становится более проницаем гематоэнцефалический барьер, происходит накопление препарата в тканях нервной системы, особенно ЦНС. Помимо влияния на проникновение препаратов в мозг, Р-гликопротеин функционирует в желудочно-кишечном тракте, печени и почках собаки. Эти органы, в норме, участвуют в распаде и выведение медикаментов. Поэтому у собак с MDR1-зависимой лекарственной чувствительностью изменяются фармакокинетические свойства ряда лекарственных препаратов, что приводит к повышению их биодоступности (то есть препарат усваивается легче, чем предусмотрено, а значит организму достаточно значительно меньших доз) и/или снижению выведения веществ печенью, почками и кишечником. Таким образом, у собак увеличиваются концентрации препаратов в плазме и может развиться неблагоприятная реакция.

Степень выраженности и сама клиническая картина может быть различной – желудочно-кишечные расстройства, тремор, саливация, неврологические расстройства (судороги, атаксия), коллапс, летаргия, кома, в некоторых случаях возможен летальный исход.

Препараты, вызывающие состояние чувствительности:

Группа препаратов	Действующее вещество
Противопаразитарные	Ивермектин, Моксидектин, Мильбемецин, Метронидазол, Эмодепсид, Дорамектин
Противоопухолевые (цитостатики)	Винкаалкалоиды, Доксорубицин, Паклитаксел, Доцетаксел, Метотрексат, Этопозид, Митоксантрон
Гормональные	Дексаметазон
Иммунодепрессанты	Циклоспорин, Такролимус
Иммунодепрессанты	Циклоспорин, Такролимус
Сердечные гликозиды	Дигоксин, Метилдигоксин
Антиаритмические	Верапамил, Дилтиазем, Хинидин
Обезболивающие	Морфин, Буторфенол
Противорвотные	Метоклопрамид, Ондансетрон, Домперидон
Антибиотики	Спарфлоксацин, Грепафлоксацин, Эритромицин, Рифампицин
Антигистаминные	Эбастин, Фексосенадин
Транквилизаторы и преанестетики	Ацепромазин
Противодиарейные	Лоперамид

Породы: Австралийская овчарка (Аусси), Австралийская пастушья собака (хилер), Английская овчарка, Афганская борзая, Аффенпинчер, Басенджи, Белая швейцарская овчарка, Бобтейл (Староанглийская овчарка), Бордер колли, Бордоский дог (французский мастиф), Валлер, Восточноевропейская овчарка, Кане-корсо, Колли гладкошерстный, Колли длинношерстный, Лабрадор Ретривер, Миниатюрная и той австралийская овчарка, Миниатюрный американская овчарка, Неаполитанский мастиф, Немецкая овчарка, Староанглийский бульдог, Таксы, Уиппет, Французкий бульдог, Чесапик бей ретривер, Шелковистый виндхаунд, Шелти.

Сроки исполнения: до 16 рабочих дней (плюс 1-2 дня для регионов).

Исследуемый аналит: сухая кровь.

Показания: выявить носителя гена для прогноза чувствительности к некоторым медикаментам.

Противопоказания: не известны.

Подготовка пациента: не требуется.

Метод отбора: венепункция.

Преаналитика: после заполнения направительного бланка, к нему необходимо прикрепить копию родословной животного. При отсутствии родословной предоставляется копия метрики животного.

1. Подготовить чистую бумажную или марлевую салфетку, сложенную в несколько слоев (салфетка должна быть без пропиток и красителей).
2. Обработать участок кожи перед венепункцией перекисью водорода, затем спиртом. Подождать 1-2 минуты (для испарения спирта).
3. Набрать кровь из вены при помощи шприца (не менее 0,5 мл).
4. Положить заранее приготовленную салфетку на непромокаемый материал и, направив конец иглы в центр салфетки, медленно выпустить кровь до образования пятна диаметром 2-2,5 см.
5. Дождаться полного высыхания крови при комнатной температуре до формирования корки (1 час).
6. После высыхания сложить салфетку с пятном крови в бумажный конверт, подписать Ф.И.О. владельца и кличку животного.
7. Заполнить ВСЕ строки направительного бланка и указать код клиента!
8. Стабильность образца: не ограничена.
9. Температурный режим транспортировки в лабораторию +2℃. +8℃ (синий пакет).

MDR1 чувствительность к мед.препаратам

Аббревиатура MDR (с английского — Multi-Drug Resistance) используется заводчиками и владельцами для обозначения наличия у собаки чувствительности к некоторым медикаментозным препаратам. MDR не является генетическим заболеванием, правильнее будет назвать это предрасположенностью или индивидуальной непереносимостью.

Продукт гена MDR1 под названием Р-гликопротеин является транспортом между кровью и мозгом и ответственен за перемещение и вывод различных веществ. Мутация в гене MDR1 ведет к тому, что нарушается эффект транспортировки – лекарство поступает в мозг, но не может быть выведено. Это создает сильнейшее токсическое отравление и влечет за собой серьезные проблемы: тремор, припадки, кому и иногда смерть.

Непереносимость лекарственных препаратов, связанная с мутацией в гене MDR1 распространена у таких пород, как миниатюрная американская овчарка, австралийская овчарка, английская овчарка, белая швейцарская овчарка, бобтейл, вельш корги пемброк и вельш корги кардиган, гладкошерстный и длинношерстный колли, немецкая овчарка, шелти. Помеси этих пород также могут иметь мутировавший ген.

Мутация MDR1 имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. То есть болезнь проявляется только при гомозиготном носительстве мутантных аллелей (когда поражены обе копии гена). Одну копию больное животное наследует от матери, другую — от отца.

ЧИСТЫЙ clear такая собака здорова — никогда не заболеет, свободна от носительства обозначение MDR+/+

НОСИТЕЛЬ carrier такая собака не заболеет, но несет ген болезни и передает его потомкам обозначение MDR+/-

БОЛЬНОЙ affected такая собака поражена болезнью и никогда не даст чистых потомков обозначение MDR-/-

Чистый / Clear
(гомозиготные нормальные АА) — свободная от заболевания собака, генетически чистая по исследуемой болезни, так как обе копии гена одинаковы (не имеют мутаций). Такая собака никогда не заболеет сама. Чистая собака может использоваться в разведении. Чистый производитель никогда не даст больных потомков, даже если второй родитель будет болен.

Носитель / Carrier
(гетерозиготные носители Аа) — собака, несущая ген заболевания — одна копия гена нормальная, другая мутантная. Это полностью здоровая собака, которая никогда не заболеет. Парой для носителя в идеальном случае должна быть только чистая особь. При вязке двух носителей есть риск получить больных собак.

Больной / Affected
(гомозиготные пораженные аа) — собака, несущая ген заболевания и больная этой болезнью — обе копии гена поражены. Больная особь не должна использоваться в разведении.

Чтобы объяснить аутосомно-рецессивный тип наследования этого заболевания, удобнее будет показать все в таблице (см.ниже).

Варианты вязок и результаты

Возможная комбинация	Результат вязки
ЧИСТЫЙ clear + ЧИСТЫЙ clear	все щенки — генетически чистые нет необходимости тестировать помет
ЧИСТЫЙ clear + НОСИТЕЛЬ carrier	50% щенков — чистые , 50% щенков — носители щенкам должны быть сданы тесты, если планируется их использовать в разведении
ЧИСТЫЙ clear + БОЛЬНОЙ affected	все щенки — носители болезни нет необходимости тестировать помет
НОСИТЕЛЬ carrier + НОСИТЕЛЬ carrier	25% щенков — чистые , 50% щенков — носители , 25% щенков — больны есть риск получить больных собак
НОСИТЕЛЬ carrier + БОЛЬНОЙ affected	50% щенков — носители , 50% щенков — больны большой риск получить больных собак
БОЛЬНОЙ affected + БОЛЬНОЙ affected	все щенки — больны нет смысла делать такую вязку

В 2015 году австралийская овчарка Бристоль из Орландо (штат Флорида) во время пастьбы съела овечьи фекалии. Как оказалось, овец накануне глистогонили препаратом, который в составе имел ивермектин. Бристоль впала в кому, но чудом выжила и восстанавливалась в течении многих месяцев. Генетически Бристоль является носителем лишь одной копии мутантного гена (то есть имеет результат MDR1+/-). Это говорит о том, что даже собаки-носители находятся в зоне риска.

Мне хотелось бы обратить внимание владельцев собак и щенков, имеющих результаты +/- и -/-, что вероятность потерять свою собаку не так и мала. Даже многие ветеринарные врачи не знают о том, что некоторые породы собак имеют индивидуальную непереносимость препаратов. Поэтому всегда имейте при себе распечатанный список запрещенных препаратов при MDR1.

Каждый заводчик должен адекватно оценивать все риски, связанные с вязками нетестированных собак. При планировании вязок каждый серьезный заводчик обязательно учитывает результаты тестов родителей будущих щенков. Это не прихоть и не новая мода, как любят говорить те, чьи собаки не тестированы. Это — необходимость, которая оградит нас (заводчиков) и вас (будущих владельцев) от того, что ваша собака вдруг внезапно перестанет ходить, ослепнет или неожиданно умрет.

Для определения мутации гена MDR1 существуют специальные генетические тесты в том числе и в лабораториях России. Этот тест доступен каждому — как по цене (сейчас его стоимость составляет порядка 1000 руб.), так и по возможностям — его можно сдать по крови прямо в лаборатории или отправить почтой слюну собаки, если вы живете в городе, где нет лабораторий для проведения этого анализа. Все очень просто и быстро, поэтому не слушайте тех, кто говорит «у моих собак нет тестов, потому что нет возможности сделать».