Кошачий коронавирус — Feline coronavirus

Кошачий коронавирус
Классификация вирусов
(без рейтинга):	Вирус
Царство :	Рибовирия
Королевство:	Орторнавиры
Тип:	Писувирикота
Учебный класс:	Pisoniviricetes
Заказ:	Нидовиралес
Семья:	Coronaviridae
Род:	Альфакоронавирус
Подрод:	Тегаковирус
Разновидность:	Альфа-коронавирус 1
Вирус:	Кошачий коронавирус
Штаммы
Кошачий коронавирус C1Je Кошачий коронавирус типа I Кошачий коронавирус II типа Вирус инфекционного перитонита кошек, WSU 79-1146

Коронавирус кошек ( FCoV ) — это вирус с положительной цепью РНК, который поражает кошек во всем мире. Это коронавирус вида Alphacoronavirus 1, который включает коронавирус собак (CCoV) и коронавирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV). Он имеет две разные формы: кишечный коронавирус кошек (FECV), который поражает кишечник, и вирус инфекционного перитонита кошек (FIPV), вызывающий заболевание кошачьего инфекционного перитонита (FIP).

Кошачий коронавирус обычно выделяется с фекалиями здоровых кошек и передается фекально-оральным путем другим кошкам. В среде с несколькими кошками скорость передачи намного выше, чем в среде с одной кошкой. Вирус не имеет значения, пока мутации не приведут к трансформации вируса из FECV в FIPV. FIPV вызывает инфекционный перитонит у кошек , лечение которого обычно носит симптоматический и паллиативный характер . Препарат GS-441524 является многообещающим противовирусным средством от FIP, но в настоящее время он доступен только на черном рынке и требует дальнейших исследований.

СОДЕРЖАНИЕ

Распространенность

Кошачий коронавирус встречается в популяциях кошек по всему миру. Единственные известные исключения — это Фолклендские острова и Галапагосские острова , где исследования не выявили случаев появления антител к FCoV у протестированных кошек.

Вирусология

Кишечный коронавирус кошек (FECV)

Кишечный коронавирус кошек ответственен за инфекцию зрелых эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта (см. Также энтероциты , щеточную кайму , микроворсинки , ворсинки ). Эта кишечная инфекция имеет несколько внешних признаков и обычно носит хронический характер. Вирус выделяется с фекалиями здорового носителя и может быть обнаружен с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) фекалий или с помощью ПЦР-тестирования ректальных образцов.

Кошки, живущие группами, могут заразить друг друга разными штаммами вируса во время посещения общего лотка для мусора. Некоторые кошки устойчивы к вирусу и могут избежать заражения или даже стать носителями, в то время как другие могут стать носителями FECV. Носители могут излечиваться спонтанно, но приобретенный иммунитет может быть непродолжительным, и они могут снова инфицироваться, обычно в течение нескольких недель, если они живут в группе со здоровыми, но стойкими экскреторными носителями. Некоторые кошки никогда не заживают, и выделительная фаза сохраняется навсегда.

Вирус инфекционного перитонита кошек (FIPV) и инфекционный перитонит кошек

Вирус становится вирусом инфекционного перитонита кошек (FIPV), когда в вирусе, поражающем энтероцит , возникают случайные ошибки , вызывающие мутацию вируса из FECV в FIPV. FIPV вызывает смертельное неизлечимое заболевание: инфекционный перитонит кошек (FIP).

В своем естественном состоянии до одомашнивания кошки являются одиночными животными и не живут вместе (охотничьи угодья, места отдыха, места дефекации и т. Д.). Таким образом, домашние кошки, живущие в группе, имеют гораздо более высокий эпидемиологический риск мутации. После этой мутации FCoV приобретает тропизм к макрофагам , теряя при этом тропизм кишечника.

В большой группе кошек n эпидемиологический риск мутации (E) выше и теоретически выражается как: E = n 2 — n . Таким образом, дом, в котором живут 2 кошки, имеет риск мутации E = 2. Когда в этом доме рождаются 4 котенка (всего 6 кошек), риск увеличивается с 2 до 30 (6 2 −6) . Перенаселенность увеличивает риск мутации и превращения FECV в FIPV, что является основным фактором риска развития инфекционного перитонита у кошек (FIP). Было показано, что FIP развивается у кошек с низким иммунитетом; такие как молодые котята, старые кошки, иммуносупрессия из-за вирусного — FIV ( вирус иммунодефицита кошек ) и / или FeLV ( вирус лейкемии кошек ) и стресс, включая стресс разлучения и усыновления.

Заражение макрофагов FIPV вызывает развитие фатального гранулематозного васкулита или FIP (см. Гранулема ). Развитие FIP зависит от двух факторов: мутации вируса и низкого иммунитета, при этом мутация вируса зависит от скорости мутации FECV в FIPV, а иммунный статус зависит от возраста, генетического пула и уровня стресса. Высокий иммунный статус более эффективно замедляет распространение вируса.

Молекулярная биология

В природе встречаются две формы коронавируса кошек: кишечная (FECV) и FIP (FIPV). Также обнаружены два разных серотипа с разными антигенами, которые продуцируют уникальные антитела. Серотип I FCoV (также называемый типом I) является наиболее частым. Тип I, который можно определить как «FECV, который может мутировать в FIPV типа I», является причиной 80% инфекций. Как правило, культивирование серотипа I FCoV затруднено, и результаты исследований немногочисленны. Серотип II FCoV (также называемый типом II) встречается реже и описывается как «FECV типа II, который может мутировать в FIPV типа II». FCoV типа II — это рекомбинантный вирус типа I с заменой генов-шипов (S-белок) из FCoV шипами коронавируса собак (CCoV). Культуры типа II, как правило, легче выполнять, что привело к несбалансированности экспериментов, проводимых со многими исследованиями по типу II (хотя это гораздо менее распространенная форма).

Более поздние исследования указывают на общего предка между FCoV и CCoV. Этот предок постепенно превратился в FCoV I. Белок S от еще неизвестного вируса был передан предку и дал начало CCoV, S-белок которого снова рекомбинировался в FCoV I с образованием FCoV II. CCoV постепенно превратился в TGEV.

FCoV тип II

Слияние вирусов

Коронавирусы покрыты несколькими типами «S-белков» (или E2), образующими корону из белковых шипов на поверхности вируса. Коронавирусы получили свое название от наблюдения этой короны с помощью электронной микроскопии. Эти пики Cov (группа 1 и серотип II) ответственны за инфекционную способность вируса, связывая вирусную частицу с мембранным рецептором клетки-хозяина — аминопептидазой N кошек (fAPN).

Вирусный рецептор: аминопептидаза N (APN)

fAPN (кошачий), h APN (человек) и pAPN (свиной) различаются в некоторых областях N- гликозилирования . Все штаммы группы исследования коронавируса 1 (кошачьи, свиньи и люди) могут связываться с аминопептидазой N fapn кошек, но коронавирус человека может связываться с APN человека (HAPN), но не с рецептором свиного типа (pAPN) и коронавирусом свиней. может связываться с APN свиньи (pAPN), но не с рецептором человеческого типа (hAPN). На клеточном уровне уровень гликозилирования энтероцитов APN важен для связывания вируса с рецептором.

Вирусные шипы

Спайки FECV имеют высокое сродство к fAPN энтероцитов , тогда как мутантные спайки FIPV имеют высокое сродство к fAPN макрофагов . Во время цикла репликации вируса спайковые белки созревают в комплексе Гольджи клетки-хозяина с высоким гликозилированием маннозы . Эта стадия всплеска манно-гликозилирования жизненно важна для приобретения вируса коронавируса.

Молекулярная модель FCoV типа I

Рецептор

В 2007 году было точно установлено, что серотип I не работает с рецептором fAPN FCoV. Рецептор FCoV типа I до сих пор неизвестен.

Рецептор CoV

COV SARS человека связывается с ангиотензинпревращающим ферментом ACE II. ACE II также называют L-SIGN (специфичные для печени / лимфатических узлов молекулы внутриклеточной адгезии-3, захватывающие неинтегрин). Коронавирусы связывается с макрофагами через D endritic C ell- S pecific I ntercellular молекул адгезии-3- G rabbing N по-интегриной (DC-SIGN) , который представляет собой трансмембранный белок , кодируемый в организме человека с помощью CD209 гена. ACE и DC-SIGN представляют собой два трансмембранных ретровирусных рецептора (рецепторы маннозы), которые могут связывать « маннозный связывающий домен С-типа растительных лектинов ».

Аминопептидаза N обладает такой же способностью взаимодействовать с растительными лектинами С-типа, связывающими маннозу, а также служит рецептором для ретровируса. Ангиотензин-превращающий фермент АПФ, аминопептидаза А и аминопептидаза N обладают каскадным действием в системе ренин-ангиотензин-альдостерон, что предполагает общее филогенетическое происхождение этих молекул. Некоторые передовые исследования показали высокую гомологию между аминопептидазой N и ангиотензин-превращающим ферментом. Более чем вероятно, что неизвестный рецептор серотипа I FCoV также является членом этого семейства рецепторов и действует с лектинами, связывающими маннозу.

Взаимодействие вирусов с сиаловой кислотой

Сиаловая кислота является компонентом сложного сахарного гликокалиса, слизи, защищающей слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей. Это важный фактор, способствующий слиянию любых вирусов с клеткой-хозяином, который был очень хорошо изучен в отношении гриппа .

Обширные данные также показывают, что процессы с использованием сиаловой кислоты непосредственно участвуют во взаимодействии с лектинами рецептора. Также было продемонстрировано, что слияние кишечного коронавируса свиней (группа 1) с энтероцитом осуществляется посредством связывания с APN в присутствии сиаловой кислоты. Таким образом, коронавирусные инфекции кошек зависят от сиаловой кислоты.

Свиная эпидемия вирус диарея S белок (PEDV) составляет 45% идентичен FCoV типа I шипа. Его ЭМ-структура показывает участки связывания сиаловой кислоты. Рецептор PEDV также неизвестен.

Влияние грудного молока на котят

Котята, рожденные от матерей-носителей FECV, защищены от инфекции в течение первых недель жизни до тех пор, пока не будут отлучены от материнских антител. Рекомендуется раннее отлучение котят от матери и отделение от матери до того, как они заразят друг друга (примерно в 5-6 недель). Котята, не зараженные извне и лишенные контакта с матерью в течение первых 2 месяцев жизни (важный иммунологический период), могут быть защищены.

Антитела

Широко признано, что пассивная защита передается котятам через питомник иммуноглобулинов ( антител ), обеспечиваемый молозивом и материнским молоком. Однако возникает несколько вопросов:

• Если эта защита поддерживается только материнскими антителами, почему эти антитела не защищают саму мать?
• Если котята, рожденные в группе крови матери B, удалены от матери на 24 часа (во избежание гемолитической болезни новорожденного ) и, таким образом, не имеют системного пассажа материнских антител, почему инфекция FCoV не встречается у этих котят чаще, чем у других?

Молозиво

Другие молекулы из молозива и кошачьего молока также могут нести это покрытие: лактоферрин , лактопероксидаза, лизоцим , полипептид с высоким содержанием пролина — PRP и альфа-лактальбумин. Лактоферрин обладает множеством свойств, которые делают его очень хорошим кандидатом для этой антикоронавирусной активности:

1. Для группы II FCoV он связывается с APN.
2. При SARS CoV он связывается с АПФ.
3. Он также связывается с DC-SIGN макрофагов,
4. Противовирусная активность лактоферрина зависит от сиаловой кислоты.

Структуры полипептидной цепи и углеводных фрагментов бычьего лактоферрина (bLF) хорошо известны. bLF состоит из полипептидной цепи из 689 аминокислот, с которой связаны комплексные гликаны и гликаны высокоманнозного типа.

Прочие компоненты

Молозиво и грудное молоко также содержит:

1. Многие олигосахариды ( гликаны ), известные своими противовирусными свойствами, которые, как считается, в первую очередь связаны с их ингибированием связывания патогенов с лигандами клетки-хозяина.
2. Множество материнских иммунных клеток.
3. Многие цитокины ( интерферон и др.), Роль которых через слизистую оболочку полости рта кажется очень важной.
4. Сиаловая кислота: во время кормления грудью нейтрализующие олигосахариды, связывающие сиаловую кислоту, уменьшаются, когда она все больше связывается с гликопротеинами. (APN — это гликопротеин.) Антивирусный эффект лактоферрина усиливается за счет удаления сиаловой кислоты.
5. Лектины, связывающие маннан.

Прочие защитные факторы

Другие предположения могут помочь объяснить эту устойчивость котят к инфекциям FCoV. В первые недели жизни APN может быть незрелым, поскольку сильно манно-гликозилирован. Тогда нельзя было связать всплески CoV. Факторы в грудном молоке могут ингибировать синтез fANP энтероцитами, как уже было описано для фруктозы или сахарозы.

Инфекционный перитонит у кошек (ФИП)

Инфекционный перитонит кошек — это вирусное заболевание, возбудителем которого является коронавирус. Характеризующется анорексией, обезвоживанием тканей, лихорадкой, отеками брюшной полости, воспалением брюшной стенки (перитонитом). Это заболевание является осложнением коронавирусной инфекции. В целом, инфекционный перитонит кошек — сравнительно молодое заболевание, за несколько десятилетий получившее распространение по всему миру, и последние годы все чаще регистрируется и в России.

Содержание:

Из всех вирусных болезней эта инфекция в данный момент вызывает больше всего вопросов у владельцев кошек и практикующих ветеринарных врачей. По статистике, инфекционным перитонитом заболевает около 10% животных носителей коронавируса, причем котята гораздо чувствительнее, чем взрослые животные. Распространению инфекции способствует бесконтрольное разведение, при котором один кот-производитель имеет вязки со многими кошками из разных питомников, являясь потенциальным переносчиком болезни.

Возбудитель и его особенности.

Коронавирус — плеоморфный РНК-вирус, имеющий характерную оболочку в виде кольца или короны, с большими лепестками в форме выступов (пепломеры или спайки). С помощью этих пепломеров вирус прикрепляется к клеткам. Диаметр вируса около 100 нм. Коронавирус у кошек принято подразделять на две группы по степени патогенности (поражающей активности) штаммов.

• Высокопатогенные штаммы – вирус инфекционного перитонита кошек (ВИПК).
• Штаммы, вызывающие легкие энтериты или вообще безопасные для здоровья – кишечные коронавирусы кошек (ККВК).

Обе группы штаммов считаются единой популяцией вирусов, но с различной степенью патогенности. Однако, было установлено, что вирус инфекционного перитонита является мутацией кишечного коронавируса кошек, которая происходит спонтанно в организме кошек во время течения болезни, при стрессовых ситуациях. Среди всех коронавирусов (поражающих других животных и человека) вирус инфекционного перитонита кошек уникален тем, что поражает клетки иммунной системы кошек. Вирус инфекционного перитонита не стойкий и не выдерживает действия высоких температур и большинства общепринятых средств дезинфекции (в том числе хозяйственного мыла). Однако на сухих поверхностях вирус может сохраняться в опасном состоянии 2-3 дня при благоприятных условиях. Так же вирус довольно устойчив к низким температурам, низкому уровню рН и к фенолам.

Пути заражения

Источником заражения являются больные особи, которые выделяют вирус с каловыми массами, мочой или носовыми истечениями. Основным способом передачи является прямой контакт между кошек, через контакт кошки с экскрементами заболевшего животного, через корм (алиментарно), не исключается воздушно-капельный путь передачи вируса. Наиболее вероятно заражение при длительном контакте больного животного со здоровыми сородичами. Поэтому вспышки заболевания чаще всего наблюдаются в питомниках.

Симптомы инфекционного перитонита.

Клиническая картина инфекционного перитонита у кошек отличается разнообразием и наличием нескольких клинических синдромов коронавирусной инфекции кошек. Различают два вида клинических проявлений инфекционного перитонита; выпотной ( влажный ) и сухой перитонит. Начальные симптомы инфекционного перитонита кошек в обоих случаях, как правило, являются неспецифическими и неярко выраженными. Температура тела может подниматься до 39,5, животное становится менее активным, несколько заторможенным, возможны отказ от пищи и редкая рвота. Иногда на начальной стадии болезни могут отмечаться респираторные симптомы или диарея.

Выпотной перитонит характерен следующими признаками:

1. Асциты или выпоты в плевральную полость
2. Активность и сохраненный аппетит, либо вялость и анорексия
3. В некоторых случаях легкая лихорадка; имеет склонность к колебаниям
4. Нарушения дыхания (при выпоте в грудной клетке)
5. Потеря веса
6. Увеличенные мезентериальные лимфатические узлы и печень
7. Распространение патологического процесса с вовлечением других органов брюшной полости (это приводит к появлению гепатопатии, почечной недостаточности, заболеваний

На поздних стадиях болезни часто наблюдается желтуха, болезнь быстро завершается летальным исходом.

Сухой перитонит характерен вялым течением и слабо выраженными клиническими признаками. К наиболее характерным признакам относятся:

1. Потеря веса
2. Отсутствие аппетита
3. Поражение глаз — увеиты, отложения на роговице, помутнение стекловидного тела и т.д.
4. Поражение центральной нервной системы
5. Утолщение стенки кишечника
6. Увеличение лимфатических узлов
7. Поражение печени
8. Поражение почек

Диагностика заболевания

Для установления точного диагноза помимо клинического осмотра необходимо провести лабораторные исследования. Лабораторная диагностика чаще всего основана на обнаружении специфических антител или генома вируса в сыворотках крови, асцитной или плевральной жидкостях. Методы, применяемые для лабораторной диагностики разнообразны, но наиболее распространены ПЦР-диагностика (Полимеразная цепная реакция) на обнаружение РНК коронавируса и ИФА- диагностика (Иммуноферментный анализ) на установление титра (количество) антител к коронавирусной инфекции в сыворотке крови. Также используют гистологическое исследование пораженных тканей для постановки окончательного диагноза на инфекционный перитонит. Все эти методы желательно применять в комплексе.

Лечение инфекционного перитонита

В настоящее время специфического и эффективного лечения не существует и, заболевшие животные погибают. Поэтому применяют симптоматическое лечение для повышения качества жизни у больных кошек. Это лечение включает в себя, наряду с другими препаратами, применение глюкокортикостероидов и иммуномодуляторов. Таким иммуномодулятором является препарат «Форвет»

Профилактика

Поскольку инфекционный перитонит заболевание неизлечимое необходимо особое внимание уделять профилактике болезни. В первую очередь нужно стараться не допускать заражения любимца коронавирусной инфекцией. Для этого следует соблюдать правила дезинфекции и личной гигиены при общении с животными, свести к минимуму наличие стрессовых ситуаций. Избегать скученного содержания кошек в одном помещении. Возможна вакцинация здоровых животных.

Особое внимание нужно уделять питомцам, переболевших коронавирусным энтеритом. Такие животные, как правило, остаются носителями коронавирусной инфекции и наиболее подвержены развитию инфекционного перитонита и нуждаются в мерах по повышению иммунного статуса. Так же стоит регулярно сдавать анализы на титр антител, что бы контролировать их уровень и следить за развитием инфекции.

Для эффективной профилактики и повышения иммунитета применяют препарат «Форвет» курсовым методом. Профилактика включает двукратный курс длительностью по 5 дней с интервалом 14 дней в рекомендованных дозах с периодичностью раз в 6 месяцев. Применение «Форвета» позволяет удерживать уровень антител к коронавирусной инфекции на минимальных значениях и минимизирует риск развития инфекционного перитонита у кошек. Также препарат нейтрализует губительное воздействие стрессовых ситуаций.